À l’occasion d’une session dédiée aux nouvelles découvertes scientifiques, le Pr Calin nous a promené dans le monde fascinant des ARN non-codants (ARNnc) en faisant rappel à leur implication dans la cancérologie humaine mais aussi dans le métabolisme.

En effet, le métabolisme énergétique joue un rôle clé dans la progression tumorale. Des altérations du métabolisme du glucose et celui de la glutamine ont été décrites dans ce contexte. Ainsi, une interrelation entre des voies métaboliques, des gènes suppresseurs de tumeurs et plus récemment des ARNnc a été évoquée dans la littérature (1, 2).

Les longs ARNnc sont transcrits sous forme des molécules d’ARN (> 200 nt de longueur) qui ressemblent structurellement à des ARNm, mais ne codent pas pour des protéines (3). À l’heure actuelle, seulement une fraction de ces longs ARNnc a été caractérisée, en particulier dans les régions génomiques présentant une instabilité chromosomique. Une des régions largement étudiée est le locus 8q24.21, notamment un single nucleotide polymorphism ou SNP rs6983267, avec une allèle G présentant un risque plus élevé pour plusieurs cancers : celui du côlon, le cancer mammaire et le cancer de vessie.

Le Pr Calin et ses collaborateurs ont mis en évidence que le long ARNnc CCAT2 (Colon Cancer-Associated Transcript 2), localisé dans ce locus, est impliqué dans la régulation du métabolisme des cellules cancéreuses in vitro et in vivo par un mécanisme allèle spécifique (G/T). En effet, le CCAT2 régule l’épissage alternatif de glutaminase en interagissant avec le facteur CFIm (Cleavage Factor I) et favorisant une expression du transcrit plus agressif (4) (Figure 1). De manière intéressante ce long ARNnc CCAT2 est également exprimé dans le pancréas chez l’homme (5) et la souris transgénique CCAT2(G/T) diabétique (Shah et al, en cours). Le long ARNnc CCAT2 pourrait ainsi jouer un rôle dans des anomalies du métabolisme glucidique associées à des états cancéreux chez l’homme .

Figure 1 : d’après (4)

Références:

(1) Gao P, Tchernyshyov I, Chang TC, et al. c-Myc suppression of miR-23a/b enhances mitochondrial glutaminase expression and glutamine metabolism. Nature. 2009;458:762-5.

(2) Yang F, Zhang H, Mei Y and Wu M. Reciprocal regulation of HIF-1α and lincRNA-p21 modulates the Warburg effect. Mol Cell. 2014;53:88-100.

(3) Yan B, Wang ZH and Guo JT. The research strategies for probing the function of long noncoding RNAs. Genomics. 2012;99:76-80.

(4) Redis RS, Vela LE, Lu W et al. Allele-Specific Reprogramming of Cancer Metabolism by the Long Non-coding RNA CCAT2. Mol Cell. 2016 ;61(4):520-34.

(5) Ling H, Spizzo R, Atlasi Y, et al CCAT2, a novel noncoding RNA mapping to 8q24, underlies metastatic progression and chromosomal instability in colon cancer. Genome Res. 2013 ;23:1446-61.

D’après la communication “Non coding RNAs : new hormone -like regulators of signaling pathways”du Pr George Calin (USA) in “New scientific approaches 3”, ECE Munich, lundi 30 mai 2016