L’avènement de l’insuline a révolutionné la prise en charge du diabète de type 1 (DT1) et, aujourd’hui, elle en représente l’unique traitement. Cependant, le maintien d’un bon équilibre glycémique sur le long terme est compliqué pour les patients. De plus, il est souvent obtenu au prix d’hypoglycémies et d’une prise de poids.

L’utilisation d’agoniste du GLP-1 (glucagon-like peptide-1) en association avec l’insuline a montré son efficacité dans le diabète de type 2 avec une amélioration de l’HbA1c et une diminution des besoins en insuline par augmentation de la sécrétion endogène d’insuline ; ainsi qu’une perte de poids par une action centrale sur les voies de la satiété (1) (Figure 1). Dans ce contexte, l’équipe danoise du Steno Diabetes Center a réalisé deux études randomisées en double aveugle contre placebo cherchant à évaluer l’intérêt d’un traitement par GLP-1 (liraglutide) en association avec l’insulinothérapie dans le DT1.

-La première étude concernait 40 patients DT1 de poids normaux avec un mauvais équilibre glycémique (HbA1c moyenne à 8,8 % pour le groupe liraglutide versus 8,7 % dans le groupe placebo). Les patients recevaient soit du liraglutide, à 1,2 mg/jour, soit le placebo (2). À 12 semaines de traitement, le poids diminuait significativement dans le groupe sous liraglutide par rapport au groupe placebo (-3,1 kg vs +1,1kg respectivement, p<0,0001) (Figure 2). L’HbA1c était similaire dans les 2 groupes mais les besoins en insuline rapide moins importants dans le groupe sous liraglutide (diminution de 4 UI vs 0 UI).

La fréquence des hypoglycémies était stable dans les 2 groupes. Par ailleurs, la tension artérielle (TA) systolique moyenne était diminuée de 3,21 mmHg dans le groupe liraglutide (p=0,04) et la fréquence cardiaque augmentée (p=0,04).

À noter, 90 % des patients sous liraglutide ont présenté des effets secondaires, essentiellement gastro-intestinaux (nausée, dyspepsie) versus 65 % dans le groupe placebo. Ces effets étaient transitoires.

-La deuxième étude concernait 100 patients DT1, en surpoids (IMC > 25 kg/m²) avec un mauvais équilibre glycémique (HbA1c moyenne à 8,7% pour les 2 groupes). Les patients, également séparés en deux groupes, recevaient soit du liraglutide à dose progressivement croissante (0,6mg /jour puis 1,2mg après une semaine puis 1,8 mg au final), soit le placebo (3). À 24 semaines, le poids (-6,8kg vs -1,4kg ; p=0,01), les quantités d’insuline totale et d’insuline rapide (p=0,02), le nombre d’hypoglycémies ressenties (p=0,02) étaient diminués de façon significative dans le groupe liraglutide par rapport au groupe placebo. Cependant l’HbA1c à 24 semaines de traitement n’était pas modifiée (Figure 3). La fréquence cardiaque était de nouveau plus élevée dans le groupe liraglutide (différenciel de +7,5 bpm entre les groupes ; p=0,001) sans différence sur les chiffres tensionnels. Les effets secondaires digestifs (nausée, dyspepsie, vomissement, diarrhée) étaient plus élevés de façon significative.

Ces deux études montrent que le GLP-1 en association avec l’insuline permet une perte de poids significative chez les patients DT1, cependant l’absence d’amélioration de l’HbA1c, le coût du traitement et la présence d’effets secondaires notamment digestifs non négligeables font que ce traitement ne doit pas être recommandé de façon courante en association avec l’insulinothérapie dans le DT1. La place de ce type de traitement reste à définir pour des populations plus ciblée (DT1 bien équilibré ? patients nouvellement diagnostiqués ? etc…)

Références :

(1) Meier JJ, GLP-1 receptor agonists for individualized treatment of type 2 diabetes mellitus.. Nat Rev Endocrinol. 2012;8(12):728-42

(2) Frandsen CS, Dejgaard TF, Holst JJ et al.. Twelve-Week Treatment With Liraglutide as Add-onto Insulin in Normal-Weight Patients With Poorly Controlled Type 1 Diabetes: A Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind Parallel Study. Diabetes Care. 2015;38:2250-7.

(3) Dejgaard TF, Frandsen CS, Hansen TS, et al. Efficacy and safety of liraglutide for overweight adult patients with type 1 diabetes and insufficient glycaemic control (Lira-1): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial.. Lancet Diabetes Endocrinol. 2016;4:221-32.

D’après la communication “GLP-1 in type 1 diabetic patients” de Thomas Dejgaard Denmark, in “Indications of incretin based therapies”. ECE Munich, mardi 31 mai 2016.