Si les mutations SDH on été largement décrites dans le phéochromocytome et le paragangliome, un nouveau syndrome émerge : le 3PAs qui comprend une association de phéocromocytome et/ou paragangliome, avec un adénome hypophysaire.

Cette association a été suspectée devant un patient porteur d’un adénome géant à GH dans une famille mutée SDH, une perte d’hétérozygotie de SDH a été retrouvée dans la tumeur avec une élévation de HIF-1α (hypoxia-inducible factor 1α) (1). Par la suite, d’autres cas d’adénomes hypophysaires ont été décrits dans les familles SDHX mutées. La fréquence de cette association reste faible, de l’ordre de 2 % au sein des patients mutés. Les adénomes sont soit non sécrétant, soit sécrétant (GH et prolactine), et sont plus souvent volumineux.

Les mutations SDHX ont été recherchées dans une cohorte d’adénome hypophysaire sporadique, aucune mutation n’a été retrouvée sur 168 patients, la recherche systématique de mutations SDHX n’est pas indiquée devant un adénome hypophysaire sporadique (2). À noter que cette association doit également faire rechercher une néoplasie endocrinienne multiple de type 1 (3).

Références :

(1) Xekouki P, Pacak K, Almeida M, et al. Succinate dehydrogenase (SDH) D subunit (SDHD) inactivation in a growth-hormone-producing pituitary tumor: a new association for SDH? J Clin Endocrinol Metab. 2012;97:E357–E366.

(2) Xekouki P, Szarek E, Bullova P, et al. Pituitary adenoma with paraganglioma/pheochromocytoma (3PAs) and succinate dehydrogenase defects in humans and mice. J Clin Endocrinol Metab. 2015 ; 100: E710–E719.

(3) Dénes J, Swords F, Rattenberry E, et al. Heterogeneous genetic background of the association of pheochromocytoma/paraganglioma and pituitary adenoma: results from a large patient cohort. J Clin Endocrinol Metab. 2015 ; 100: E531–E541.

D’après la communication “Pituitary tumours and succinate dehydrogenase defects” de Paraskevi Xekouki (USA), in “Endocrine neoplasias: new associations” ECE Munich, mardi 31 mai 2016.