Yatsenko a rapporté une nouvelle cause d’infertilité masculine décrite l’an dernier par son équipe (1) et par une équipe japonaise (2).

L’infertilité par azoospermie non obstructive peut être associée dans 20 % des cas à des anomalies chromosomiques (Klinefelter, translations ou inversion chromosomiques voire micro délétion du chromosome Y) mais reste non élucidée pour 80 % des hommes explorés.

Alors que l’approche par gène candidat n’a pas été contributive, l’approche par CGHarrays d’une cohorte de 15 hommes azoospermes a permis à son équipe d’identifier une délétion hemizygote de 90 kb dans la région Xq13.1 chez un homme atteint d’une azoospermie non obstructive. Cette région délétée contient notamment une partie du gène TEX11 (testis-expressed 11).

Compte tenu de l’implication de ce gène dans l’azoospermie chez la souris mâle, Yatsenko et al. ont alors recherché une mutation de TEX11 au sein d’une cohorte de 289 hommes atteint d’azoospermie non obstructive (ANO) et 384 hommes contrôles. Ils ont trouvé 4 anomalies géniques de TEX11 pour 7 patients avec ANO. La prévalence d’anomalies géniques trouvées peut être rendu en fonction des caractéristiques de l’azoospermie: 15 % (5/33) des hommes avec anomalie méiotique sur la biopsie testiculaire sont porteurs de la mutation TEX11 mais seulement 1% en présence d’une atrophie testiculaire mixte et 0% en cas d’atteinte sertolienne isolée.

Yang et al, qui avaient publiés le modèle murin d’infertilité par anomalie génique de Tex11 en 2008(3) ont rapporté la même année 3 mutations de TEX11 au sein d’une cohorte de 246 hommes azoospermes soit une prévalence de 1 %. La biopsie testiculaire d’un patient porteur d’une mutation TEX11 heritée de sa mère confirme l’arrêt en méiose de la spermatogenèse. TEX11 est une protéine exprimée dans le testis et impliquée dans les mécanisme de réparation de l’ADN double brin durant la méiose. Les souris mâles déficientes en Tex11 ont une azoospermie par arrêt de la méiose lors de la spermatogenèse. Lors de la spermatogenèse, TEX11 est exprimé normalement dans les spermatocytes matures alors que chez les patients avec mutation de TEX11, il y a un arrêt méiotique et une absence d’expression de TEX11.

L’analyse de TEX11 dans le cadre du bilan d’azoospermie pourrait être un élément d’aide à la classification des azoospermies.

Références :

(1) Yatsenko AN, Georgiadis AP, Röpke A, et al. X-linked TEX11 mutations, meiotic arrest, and azoospermia in infertile men. N Engl J Med. 2015;372:2097–107

(2) Yang F, Silber S, Leu NA, et al. TEX11 is mutated in infertile men with azoospermia and regulates genome-wide recombination rates in mouse. EMBO Mol Med. 2015;7:1198-210

(3) Yang F, Gell K, van der Heijden GW, et al. Meiotic failure in male mice lacking an X-linked factor. Genes Dev. 2008 ;22:682-91

D’après la communication “Aberrations of the X-chromosome as cause of male infertility” de Frank Tuttelmann (Allemagne), ECE 2016, le lundi 30 mai 2016.